Действие разворачивается в США в конце XIX века, во время масштабной гонки Steel Ball Run, в которой участники преодолевают всю территорию страны по сложным и опасным маршрутам. Главным героем является Джонни Джостар — бывший жокей, лишившийся возможности ходить после трагического инцидента. Во время подготовки к гонке он встречает загадочного соперника — Джайро Цеппели, который владеет уникальной техникой вращения стальных шаров, способной воздействовать на физические законы. Примечательно, что под воздействием этой техники Джонни впервые после травмы ощущает минимальную подвижность в своих конечностях. Вдохновлённый этим открытием, он решает принять участие в гонке, присоединившись к Джайро.
Изначально соревнование выглядит как обычное испытание скорости и выносливости, но вскоре становится ясно, что за ним скрывается нечто гораздо более глубокое. Участники сталкиваются с противниками, обладающими сверхъестественными способностями, известными как «Стенды». Конфликты разгораются прямо на трассе, превращая этапы гонки в смертельные схватки. Постепенно герои узнают о существовании частей Святого Тела — древних реликвий, обладающих колоссальной силой, разбросанных по всей территории США. Эти артефакты становятся объектом острой конкуренции среди участников.
Выясняется, что гонкой тайно управляет президент США Фанни Валентайн, чья цель — собрать все части Святого Тела, чтобы укрепить национальную безопасность и предотвратить возможные угрозы. Джонни и Джайро продолжают своё путешествие, развивая свои способности: Джонни учится контролировать новые ощущения, а Джайро раскрывает всё более сложные аспекты своей техники. В кульминации гонки разворачивается решающая битва за обладание реликвиями. Трагически погибает Джайро, оставляя Джонни одного против Валентайна.
В финальном противостоянии Джонни успешно побеждает президента, останавливая его планы и предотвращая потенциальную катастрофу. После этого гонка официально завершается, а история заканчивается на фоне перемен, произошедших в судьбе героев. История Steel Ball Run остаётся как мрачное, но вдохновляющее свидетельство того, как человеческая воля способна преодолеть даже самые невероятные преграды.